根據(jù)GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)，乳腺癌(BC)是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，每年有230萬新病例。預(yù)測表明，到2030年，全球診斷的新病例數(shù)將達到270萬，而死亡人數(shù)將達到90萬(全球癌癥觀察站:癌癥明天，2023年4月29日訪問，可在線獲取:https://gco.iarc.fr/tomorrow)。此外，乳腺癌的發(fā)病率預(yù)計將進一步增加，特別是在低收入和中等收入國家。
根據(jù)雌激素、黃體酮和人表皮生長因子2 (ERBB2，也稱為HER2)受體分子標記的存在與否，乳腺癌分為三種主要亞型：激素受體陽性/HER2陰性(70%的患者)、HER2陽性(15-20%)和三陰性(TNBC，即缺乏所有三種標準分子標記的腫瘤，15%)。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)，酒精、高度加工的肉類消費和過量攝入飽和脂肪可能會增加胃腸道腫瘤和BC的風(fēng)險。超加工食品富含鈉、脂肪和糖，易導(dǎo)致肥胖，被認為是BC的另一個危險因素。據(jù)觀察，飲食中超加工食品每增加10%，患BC的風(fēng)險就會增加11%。相反，富含蔬菜、水果、豆類、全谷物和瘦肉蛋白的飲食與降低BC的風(fēng)險相關(guān)。一般來說，飲食中含有大量的ω-3多不飽和脂肪酸（PUFA）、維生素D、纖維、葉酸和植物雌激素可能有助于預(yù)防BC。此外，建議減少n-6 PUFA和飽和脂肪的攝入量。
常規(guī)治療方法對乳腺癌的治療效果依然有限。特別是三陰性乳腺癌仍然是無法治療的，與其他腫瘤一樣，乳腺癌細胞可能會發(fā)生獲得性耐藥性，這會降低腫瘤對傳統(tǒng)治療的反應(yīng)。此外，這些治療可能會導(dǎo)致嚴重的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道疾病、出血性膀胱炎、脫發(fā)以及心臟和神經(jīng)毒性，從而限制患者的生活質(zhì)量。
近年來，常規(guī)治療的不良影響，以及傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方法獲得的不良結(jié)果，突出了對替代治療策略的需求。在這種背景下，食/藥用蘑菇不僅作為新的營養(yǎng)藥品的來源，而且作為一種可能的補充和替代藥物出現(xiàn)，作為傳統(tǒng)化療或放療的輔助治療，顯示出有趣的結(jié)果，增強其效力或減少其副作用，從而改善患者的生活質(zhì)量。
蘑菇的抗腫瘤作用主要與它們調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力有關(guān)，這要歸功于它們在葡聚糖、倍半萜、糖蛋白或肽/蛋白質(zhì)結(jié)合多糖中的含量。這些天然蘑菇化合物中的一些物質(zhì)已證明對癌癥細胞中異常激活的信號通路具有特異性活性，并已證明對參與細胞增殖、存活和血管生成的特定分子靶點具有負向調(diào)節(jié)作用。蘑菇的潛在治療作用已經(jīng)在臨床前和臨床水平上進行了研究。近年來發(fā)表的幾篇有質(zhì)量的綜述總結(jié)了蘑菇和蘑菇提取物對人類疾病的影響。
本綜述旨在總結(jié)食藥用蘑菇在體外和體內(nèi)的作用，這些蘑菇已被研究其對癌癥的直接或間接活性。特別考慮了以下蘑菇：雙孢蘑菇、牛樟芝、冬蟲夏草、蛹蟲草、云芝、靈芝、灰樹花、香菇、平菇。本文還報告了對食用蘑菇飲食消費與乳腺癌風(fēng)險之間關(guān)系的見解，以及重點關(guān)注真菌提取物對乳腺癌患者影響的臨床研究和薈萃分析的結(jié)果。
圖1. 本綜述中闡述的對癌癥有活性的食藥用蘑菇
食藥用蘑菇中的生物活性化合物及其作用機制
蘑菇的生物活性與幾種生物活性化合物有關(guān)，包括真菌細胞壁的結(jié)構(gòu)成分多糖。多糖已被證明具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎、抗菌和抗糖尿病活性。然而，特定的化學(xué)特征，如分支的加權(quán)程度、主鏈連接、側(cè)鏈單元和組成單糖的類型，可以影響這些生物活性的類型和調(diào)節(jié)。α-和β-葡聚糖是最豐富的多糖，而其他聚糖，如雜聚糖、肽聚糖和多糖-蛋白復(fù)合物，也發(fā)揮重要的生物活性。
蘑菇富含具有細胞毒性和抗癌特性的蛋白質(zhì)。其中一些以其特性和顯著的免疫調(diào)節(jié)作用而聞名。這些蛋白被認為是真菌免疫調(diào)節(jié)蛋白(FIPs)，其作用機制可以是多種多樣的。蛋白質(zhì)還包括凝集素，它以高特異性與單糖和寡糖可逆結(jié)合，識別細胞表面的各種碳水化合物和蛋白聚糖并與之相互作用。它們參與許多生物活動，如先天免疫和細胞間相互作用，其免疫調(diào)節(jié)機制因每種化合物的來源而異。它們還具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤和抗增殖的特性。
其他在蘑菇的生物活性中起關(guān)鍵作用的化合物有萜烯、醌、三?；视?、異黃酮、兒茶酚和類固醇。其他顯示出有趣生物活性的真菌代謝物有酚類化合物、具有不同作用機制的抗氧化劑(除氧、金屬失活、自由基抑制、過氧化物酶分解)、漆酶(含銅氧化酶)和脂肪酸等。
過去認為，高分子量化合物(如多糖和糖蛋白)通過激活免疫應(yīng)答發(fā)揮抗腫瘤活性，而低分子量化合物被認為直接調(diào)節(jié)與癌癥發(fā)生、進展和生存相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。然而，有證據(jù)表明某些多糖對腫瘤細胞有直接作用。蘑菇來源的多糖對幾種轉(zhuǎn)移細胞具有有效的抗腫瘤活性。此外，當與化療聯(lián)合使用時，它們的活性會增加。許多蘑菇種類都能產(chǎn)生具有抑制癌癥活性的化合物。除具有免疫調(diào)節(jié)作用外，這些化合物還具有血管生成抑制劑、抗有絲分裂劑、有絲分裂激酶抑制劑、活性氧誘導(dǎo)劑和拓撲異構(gòu)酶抑制劑等抗癌作用。 食藥用蘑菇與乳腺癌的關(guān)系
如前所述，已經(jīng)研究了幾種食/藥用蘑菇對乳腺癌的潛在抗腫瘤作用，飲食中添加蘑菇已被證明可以預(yù)防癌癥。此外，飲食中食用蘑菇與降低乳腺癌風(fēng)險有關(guān)。
本研究闡述了一些對 BC 具有抑制作用的食/藥用蘑菇及其可能的作用機制。表1總結(jié)了所涉及的蘑菇中所含的主要生物活性成分及其可能的抗癌機制，而圖2報告了所討論的蘑菇對TNBC的抗癌作用所涉及的機制的簡化方案。
圖 2. 所討論的蘑菇對乳腺癌影響的機制的簡化方案（雙孢蘑菇，AB；牛樟芝，AC；冬蟲夏草和蛹蟲草，CSM；云芝，CV；靈芝，GL；灰樹花，GF；香菇，LE；平菇，PO）
表 1. 所討論的蘑菇的主要生物活性成分以及體外和體內(nèi)（在動物模型中）抗乳腺癌作用以及這些作用所涉及的機制的總結(jié)。
膳食中食用蘑菇與乳腺癌風(fēng)險的研究
對大量人群進行的長期縱向研究表明，飲食中食用蘑菇對生存有積極的影響。在美國，對第三次全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查 (NHANES III) 框架內(nèi)的 15,546 名參與者進行的 Cox 比例風(fēng)險回歸分析（平均跨度為 19 年）顯示，在飲食中經(jīng)常食用蘑菇的受試者總體死亡率的風(fēng)險比 (HR)較低（根據(jù)人口因素、生活方式和整體飲食質(zhì)量調(diào)整后的 HR，0.84；95% CI，0.73 至 0.98）。此外，每天食用一份蘑菇代替每天一份加工肉或紅肉，可將全因死亡風(fēng)險降低至 65%（HR，0.65；95% CI，0.5 至 0.84）。然而，當對病因特異性死亡率進行分析時，“癌癥”（HR，0.77；95%CI，0.5至1.19）以及其他主要死亡原因（如心血管疾病或糖尿?。┑奈ｋU比沒有達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。
2014 年對八項病例對照研究和兩項隊列研究（6890 例癌癥病例）進行的劑量反應(yīng)薈萃分析表明，食用蘑菇可能與乳腺癌 (BC) 風(fēng)險呈負相關(guān)。特別是，每天膳食中蘑菇攝入量每增加1克，罹患 BC 的風(fēng)險似乎就會降低 3%（風(fēng)險比 (RR)，0.97；95% CI，0.96 至 0.98）。絕經(jīng)后女性的 RR 下降至 0.94（95% CI，0.91 至 0.97），但在絕經(jīng)前患者中失去統(tǒng)計學(xué)意義（RR，0.96；95% CI，0.91 至 1.00）。
有關(guān)乳腺癌的數(shù)據(jù)得到了最近對 17 項觀察性研究（6 項隊列研究和 11 項病例對照研究）（包括 19,732 例癌癥病例）的薈萃分析的證實。分析表明，食用蘑菇可顯著降低“任何癌癥”的風(fēng)險（RR，0.66；95% CI：0.55 至 0.78）。有趣的是，癌癥亞組分析表明，乳腺癌是薈萃分析顯著性的主要貢獻者。事實上，與對照組相比，蘑菇消費者的乳腺癌相對風(fēng)險低 35%（RR，0.65；95% CI，0.52 至 0.81），而前列腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的風(fēng)險比沒有統(tǒng)計學(xué)意義，因此表明蘑菇對乳腺癌具有特定活性。
討論
食/藥用蘑菇因其營養(yǎng)和保健特性而在亞洲國家廣泛使用，最近在歐洲也很受歡迎。具體來說，一些流行病學(xué)研究表明，攝入蘑菇可以預(yù)防癌癥，特別是胃腸道癌和乳腺癌。此外，蘑菇已被用作不同類型癌癥的治療劑，包括乳腺癌。
現(xiàn)有證據(jù)表明，蘑菇可能含有可用于預(yù)防和治療癌癥以及刺激和恢復(fù)免疫功能的化合物。迄今為止，基于腫瘤細胞系或動物模型的實驗報告的結(jié)果已經(jīng)部分闡明了蘑菇抗癌活性的分子機制。盡管臨床前研究提供了大量關(guān)于蘑菇生物活性化合物在分子和細胞水平上的功效的高質(zhì)量數(shù)據(jù)，但有關(guān)這些化合物在臨床實踐中轉(zhuǎn)化潛力的信息仍然不足。
表2更新和總結(jié)了所討論的蘑菇的研究現(xiàn)狀，以更好地了解與其對BC影響相關(guān)的機制。充分有力的對照試驗將極大地擴展我們對這種有趣且有前途的新藥物來源的了解。
表 2. 所討論的蘑菇與其乳腺癌特性相關(guān)的得分（*** 超過 5 項研究；** 3-5 項研究；* 1-2 項研究；- 無研究）
原文發(fā)表于：Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(12), 10120; https://doi.org/10.3390/ijms241210120
