十二五國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃課題任務(wù)書指出，課題目標(biāo)是圍繞珍稀、藥用生物替代品規(guī)?；a(chǎn)進(jìn)行關(guān)鍵技術(shù)研究，并進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)。建立并完善我國特殊食藥用真菌野生冬蟲夏草代替品，北冬蟲夏草等菌株改良關(guān)鍵技術(shù)和冬蟲夏草等珍稀真菌的重要功能組分的提取、分離、純化以及化合物的結(jié)構(gòu)解析技術(shù)，高效獲得單體化合物。篩選高效積累蟲草素和蟲草多糖等特殊活性物質(zhì)的優(yōu)良新菌種，并進(jìn)行蟲草素和蟲草多糖深度開發(fā)研究 ，重點(diǎn)開發(fā)屬北冬蟲夏草素抗癌活性的臨床研究。

　　“十一五”“十二五”863計(jì)劃這一課題都擁有兩個(gè)共同的關(guān)鍵詞：“替代品”與“關(guān)鍵技術(shù)”。全世界蟲草有幾百種，但最有營養(yǎng)與藥用價(jià)值的是我國的冬蟲夏草與北冬蟲夏草。中藥最講究的是中藥產(chǎn)地，藥材的有效部位和有效成份。冬蟲夏草是一條蟲一根草，北冬蟲夏草是一個(gè)蛹一根草，但這二者的有效成份例如：蟲草素、腺苷、蟲草多糖、蟲草酸，十八類氨基酸等，都基本相似和一致。北冬蟲夏草所含蟲草特有活性物質(zhì)“蟲草素”，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于野生冬蟲夏草。課題所要求的是 “北冬蟲夏草等資源替代品”。創(chuàng)制一種在有效成份及功效接近和超越野生蟲草，特有活性物質(zhì)優(yōu)于野生蟲草且無毒無害的資源替代品。

　　實(shí)施國家蛹蟲草“863計(jì)劃”重點(diǎn)項(xiàng)目。目的就是替代野生蟲草資源，惠顧于廣大老百姓；就是要把蟲草中特有活性物質(zhì)“蟲草素”“蟲草多糖”等開發(fā)出來，更高的質(zhì)量，更低的成本；服務(wù)于億萬人民的健康事業(yè)。

　　國家課題提出的工廠化人工培育替代野生資源，這不是一般替代，而是要在GMP規(guī)范要求基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化、自動(dòng)化、智能化、規(guī)?；A(chǔ)上的替代，這就需解決一系列生物工程的關(guān)鍵技術(shù)。譬如，對菌種的選育、營養(yǎng)劑的優(yōu)化配伍；生產(chǎn)環(huán)境潔凈控制標(biāo)準(zhǔn)和管理辦法；光照、溫濕度的控制標(biāo)準(zhǔn)與控制方法；蟲草生長周期及生長過程變化；蟲草子實(shí)體出草率，生物轉(zhuǎn)化率及成品率的控制標(biāo)準(zhǔn)及方法；生產(chǎn)工藝規(guī)程和各崗位生產(chǎn)操作方法；生長過程的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及控制方法，等等；這都是實(shí)現(xiàn)蟲草產(chǎn)業(yè)替代的“關(guān)鍵技術(shù)”。

　　三、上海國寶，實(shí)施國家863計(jì)劃的創(chuàng)新點(diǎn)

　　上海國寶企業(yè)發(fā)展中心承擔(dān)國家“863計(jì)劃”課題的十年來，始終以工廠化培育的北冬蟲夏草子實(shí)體替代瀕危的野生蟲草資源為出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)；以實(shí)現(xiàn)工廠化大規(guī)模培育的關(guān)鍵技術(shù)重大突破為重點(diǎn)；以規(guī)?；呒兌认x草素制備技術(shù)的探索與開發(fā)為核心，建立以標(biāo)準(zhǔn)、專利、關(guān)鍵技術(shù)與專用技術(shù)為產(chǎn)業(yè)化要素和核心競爭力；開展以國家藥典規(guī)定的蟲草功能、主治、用途和功效研究，結(jié)合當(dāng)前嚴(yán)重危害廣大人民健康的十大疾患，特別是對蟲草素抗腫瘤活性和配合放、化療的協(xié)同、增效、減毒作用；對工廠化培育的北冬蟲夏草子實(shí)體和蟲草素展開藥學(xué)、藥理、毒理等方面臨床前的相關(guān)研究。為北蟲草子實(shí)體實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化資源替代，為將來蟲草素成為我國醫(yī)藥新興戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)原料創(chuàng)造了條件與鋪墊了基礎(chǔ)，提供了原料保障和技術(shù)依托。

　　“863計(jì)劃”課題組在研究中首先發(fā)現(xiàn)解決了蟲與草究竟是什么關(guān)系？明確指出蟲與草或蛹與草或蟬與草的真實(shí)關(guān)系；凡是蟲草屬中，草與蟲僅僅是寄生關(guān)系，不論是蟲是蛹還是蟬，其有效成分只占20%；而只占整個(gè)蟲草20%重量不到的草，卻擁有了80%的有效營養(yǎng)成分。整個(gè)比例關(guān)系不論哪類蟲草，都基本如此。這說明蟲草的有效成分都基本富集在草上。因此國家課題要求工廠化培育的都是蟲草子實(shí)體（即草），而是不帶有蟲或蛹的。

　　研究還發(fā)現(xiàn)蟲草子實(shí)體中的特有活性成分，例如蟲草素、噴司他丁、蟲草多糖、腺苷等，都跟子實(shí)體生長的部位、生長時(shí)間、是否有蟲草孢子，特別是孢子彈射前后都有明顯差異，差額均在30%以上。由此可見，野生狀態(tài)因蟲草采集的時(shí)間不一，質(zhì)量差異極大，特別是孢子彈射后，主要營養(yǎng)成分就基本喪失。

　　在實(shí)現(xiàn)北冬蟲夏草（蛹蟲草）子實(shí)體工廠化培育的關(guān)鍵技術(shù)重大突破過程中，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心不僅完成了近三百代的菌種選育；培養(yǎng)劑、營養(yǎng)液的優(yōu)化組合，培育器皿和培養(yǎng)條件的研究；生長周期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和轉(zhuǎn)化率的控制；自動(dòng)化與智能化生產(chǎn)方式的探索等方面初步研究。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作方法與控制辦法等管理?xiàng)l例及制度；根據(jù)GMP規(guī)范要求，建立起了可年產(chǎn)60噸，蟲草素含量≥1.2%、蟲草多糖含量≥15%的北冬蟲夏草（蛹蟲草）子實(shí)體干品的原料基地。

　　本研究成果經(jīng)生物學(xué)、組織學(xué)和基因序列測定，證明是北蟲草子實(shí)體（蛹蟲草）；本研究成果的質(zhì)量，經(jīng)SGS、NSF、國家食品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心，國家興奮劑檢測中心等權(quán)威機(jī)構(gòu)及本研究單位長期跟蹤，對產(chǎn)品的十二大類555項(xiàng)指標(biāo)嚴(yán)格質(zhì)量的質(zhì)量檢測，通過化學(xué)和藥理對比研究證實(shí)，工廠化培育的北蟲草子實(shí)體與天然蟲草和蛹蟲草在主要化學(xué)成份和基本營養(yǎng)與藥理作用相似，主要活性營養(yǎng)成分完全達(dá)到和超過野生蟲草，各類氨基酸多達(dá)二十個(gè)，各種微量元素和有機(jī)物質(zhì)極為豐富。其特有活性成份蟲草素比野生蟲草高五百倍。且無農(nóng)殘、重金屬超標(biāo)或三致等毒副反應(yīng)，可持續(xù)地大規(guī)模工廠化培育。

　　四、蟲草素的研究取得可喜成果

　　蟲草是老祖宗留傳給我們的瑰寶，但迄今我們對它特有活性物質(zhì)的了解甚少。上世紀(jì)50年代，蘇格蘭科學(xué)家首先從我國的蟲草中發(fā)現(xiàn)其特有活性物質(zhì)“蟲草素”，此后全世界對蟲草素的研究從未停止過。其化學(xué)名稱被命名為3’—脫氧腺苷，認(rèn)定其化學(xué)結(jié)構(gòu)分子式為C10H13N5O3。近二十多年來，對蟲草素的開發(fā)應(yīng)用，世界各國發(fā)展異常迅速。很多國家不僅從我國收集菌種，分離、鑒定新的成分與功效，開發(fā)新的用途和產(chǎn)品；同時(shí)對蟲草素抗腫瘤、抗病毒、抗真菌、抗炎癥、抗白血病、抗高血脂、抗結(jié)核、抗纖維化、抗退行性疾病，展開各種研究，并將成果，紛紛發(fā)表論文和申報(bào)專利。美國國家癌癥研究所（NCI）于1997年已把蟲草素列入18種抗癌新藥進(jìn)行開發(fā)研究。美國政府的FDA已正式公告，蟲草素在該國完成了白血病的二期臨床，這都充分說明，蟲　　草素確有顯著的藥效價(jià)值。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從1981年到2011年的30年內(nèi)，全世界共有200多項(xiàng)同蟲草和蟲草素有關(guān)的專利獲得批準(zhǔn)

　　上海國寶用獨(dú)創(chuàng)的提取純化方法（不用任何化學(xué)介質(zhì)），已每批次可制備500克以上蟲草素（含量≥99%），經(jīng)國際權(quán)威機(jī)構(gòu)SGS的檢測對比，我們產(chǎn)品的質(zhì)量遠(yuǎn)勝于美國SIGMA公司的標(biāo)準(zhǔn)品，而且含量比其高4-5個(gè)百分點(diǎn)。其制備技術(shù)和純化能力，在國內(nèi)外尚未見到任何相似的報(bào)道與專利申請，屬于中國原創(chuàng)和世界首創(chuàng)。美國SIGMA公司對蟲草素的報(bào)價(jià)，始終在波動(dòng)中呈上漲趨勢，近年浮動(dòng)在每克6萬至20萬元之間，經(jīng)修飾后的蟲草素每克報(bào)價(jià)達(dá)106萬元，且有價(jià)無市，國家863計(jì)劃課題組，在推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化的過程中，發(fā)現(xiàn)北蟲草子實(shí)體中不僅含有蟲草特有活性物質(zhì)蟲草素，而且含有蟲草素相應(yīng)比例的伴生物“噴司他丁”，科學(xué)家們稱其為蟲草素的“天然保護(hù)者”。

圖為部分科研新產(chǎn)品

　　五、創(chuàng)新研究及發(fā)現(xiàn)

　　在項(xiàng)目實(shí)施過程中，863課題組會(huì)同中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院、上海中醫(yī)藥大學(xué)、北京大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、交通大學(xué)等院校及所屬單位，通過產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合和項(xiàng)目委托等方法，針對當(dāng)前由于人類疾病譜的改變而嚴(yán)重危害廣大人民健康的惡性疾患，如腫瘤、心腦血管、器官纖維化、呼吸系統(tǒng)、退行性疾病、免疫功能及亞健康等方面，展開了工廠化培育的北蟲草子實(shí)體和蟲草素的臨床前初步研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，取得了突破性進(jìn)展。例如，課題組在研究中發(fā)現(xiàn)：蟲草素對動(dòng)物腫瘤細(xì)胞的抑制、抗轉(zhuǎn)移、對協(xié)同放、化療的增效、減毒；不僅功效作用明顯，具有成藥性好、用量少、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，完全可以向成為擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性一類新藥的研發(fā)方向去進(jìn)一步進(jìn)行科研的工作。