多糖是由單糖連接而成的多聚物，人們對多糖的初始研究可追溯到1936年Shear對多糖抗腫 瘤活性的發(fā)現(xiàn)。至50年代，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些真菌多糖和高 等植物多糖具有明顯的抑瘤活性。70年代以來，科學家們發(fā)現(xiàn)多糖及糖復合物參與和介導了 細胞各種生命現(xiàn)象的調節(jié)，特別是免疫功能的調節(jié)。多糖尤其是中藥多糖因具有增強機體免 疫功能及抗腫瘤等藥理作用，而且?guī)缀鯖]有毒性，愈來愈引起國內外藥理學家、生物學家和 化學家們的興趣，成為當前的研究熱點。

1　中藥多糖對免疫系統(tǒng)的作用

1.1　激活巨噬細胞

　　關于多糖激活巨噬細胞的機制，目前尚未完全清楚。已證明香菇多糖能激活巨噬細胞，能選 擇性提高小鼠腹腔巨噬細胞的活性，并增加其絕對數(shù)量［1］；黃芪多糖不僅可以增 強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能和數(shù)量，而且可完全對抗?jié)娔崴升垼?5mg /kg）對吞噬功能的抑制作用；當歸多糖可顯著增強巨噬細胞的吞噬功能，同時可拮抗環(huán)磷 酰胺對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的抑制作用；淫羊藿多糖對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能及 巨噬細胞活性有明顯增強效用，這種效用隨劑量的降低而降低。李明春等［2～5］就 靈芝多糖（GLB7）對小鼠腹腔巨噬細胞信號轉錄過程的影響進行了深入研究，證實靈芝多 糖能增強小鼠巨噬細胞的吞噬功能，引起小鼠巨噬細胞［Ca2+］i和［p H］i升高，增加巨噬細胞內三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―AG）以及cAMP和cGMP的 生成，在轉錄水平促進小鼠巨噬細胞分泌細胞因子并影響其蛋白激酶活性。此外，從人參 、柴胡、黃芪、銀耳等植物中分離提取的多糖能顯著增強腹腔巨噬細胞的吞噬能力，從麥冬 、板藍根、毛木耳、淫羊藿等植物中得到的多糖能提高小鼠靜脈注射炭粒廓清速度，促進單 核巨噬細胞系統(tǒng)功能。

1.2　激活T細胞和B細胞

　　大多數(shù)多糖體內或體外均能促進脾細胞或ConA誘導的淋巴細胞的轉化。趙武述等［6］ 對21種 中藥多糖做了體外對淋巴細胞增殖作用的研究，證實多糖對淋巴細胞有直接促有絲分裂作用 。但關于多糖對T細胞還是B細胞起作用，尚存爭議。枸杞多糖、女貞子多糖、淫羊藿多糖 、黃芪多糖是以增強T細胞功能為主的T細胞免疫佐劑，具有類似胸腺素樣的免疫調節(jié)作用， 作用部位在胸腺。從菊科和薔薇科植物中分離得到的多糖Tagetan和Plaustran,可提高T細胞 的細胞毒性，并呈劑量依賴關系。膜莢黃芪多糖可使癌癥病人的免疫系統(tǒng)和T細胞功能恢復 正常水平。香菇多糖是一個典型的T細胞增強劑，它在體內外均能促進特異性細胞毒T淋巴細 胞（CTL）的產生，并提高CTL的殺傷活性。而鄧鴻業(yè)［7］認為豬苓多糖是一種非T 細胞的促 有絲分裂素，能促進正常小鼠脾臟細胞及裸鼠細胞增殖，但不能促進正常小鼠胸腺細胞的增 殖。當歸多糖可激活B細胞使之分化成抗體生成細胞。靈芝多糖可明顯增強混合淋巴細胞培 養(yǎng)反應（MLR），增加總的細胞回收量，明顯增強CTL功能。由此可見，多糖作用于 免疫細胞的類型及作用部位等問題認識未統(tǒng)一，而有關多糖通過何種機制激活T細胞和B細 胞，目前文獻報道較少。而淋巴細胞膜上是否存在多糖受體，一直是爭論的焦點之一，但無 論如何，中藥多糖增強細胞免疫和體液免疫功能是其發(fā)揮作用的重要途徑。

1.3　激活NK細胞

　　豬苓多糖、茯苓多糖、中華獼猴多糖及黃芪多糖均能刺激NK細胞增殖，提高其活性。小鼠腹 腔注射枸杞多糖5g/L（7d）可以顯著增強NK細胞的殺傷功能，并能部分對抗環(huán)磷酰胺對小鼠 NK細胞的抑制作用［1］。

1.4　激活補體系統(tǒng)

　　已發(fā)現(xiàn)柴胡多糖、艾葉多糖、當歸多糖、茯苓多糖、香菇多糖、車前子多糖、紅棗多糖等體 內外有抗補體作用［1］。進一步實驗研究表明它們通過不同的途徑激活補體，如裂 褶多糖、茯苓多糖等通過替代途徑激活補體，而香菇多糖、柴胡多糖、人參多糖等則通過經 典通路激活補體。實驗表明，抗補體活性多糖大多為酸性雜多糖，其酸性部分主要是半乳糖 醛酸和葡萄糖醛酸。

1.5　對細胞因子的影響

1.5.1　促進白細胞介素（IL）的生成　該領域研究相對較多，但大都局限于 IL-1與IL-2．現(xiàn)已證明，絕大多數(shù)多糖都能促進IL-1和IL-2的生成。靈芝多糖可增加混 合淋巴細胞培養(yǎng)液上清中IL-2和IL-3活性，體外能促進小鼠脾細胞IL-2和IL-3 mRNA的 表達。黃芪多糖可以升高以大黃建立的脾虛模型小鼠IL-2水平。枸杞多糖能顯著增加老齡 或成年小鼠細胞IL-2的分泌，低濃度時還可促進IL-3的分泌，香菇多糖能促進脾臟T細胞 釋放IL-3，釋放量為空白對照細胞的5倍。商陸多糖可促進T細胞產生IL-2，同時升高培養(yǎng) 液上清中集落刺激因子（CSF）活性，這種CSF活性可被抗IL-3單抗抑制。

1.5.2　促進干擾素（IFN）的生成　香菇多糖體內給藥能誘生IF N-γ，給藥12h后血漿中IFN的濃度達到高峰，但體外試驗無此作用，這可能是香菇多糖 抗病毒感染作用的一種機制。云芝多糖對淋巴細胞具有干擾素誘生和促誘生作用，其中以10 0ng/L的藥物質量濃度促誘生效果最佳。此外，黃芪多糖、人參多糖、柴胡多糖、刺五加多 糖、銀耳多糖及當歸多糖、歐州李Prunus domestica多糖等均能誘生干擾 素［1］。

1.5.3　誘生腫瘤壞死因子（TNF）　有關多糖對TNF影響的研究 遠遠落后于IFN及IL．已發(fā)現(xiàn)某些多糖如從商陸塊根中分離出來的酸性雜多糖，以80～160mg /kg體質量給小鼠腹腔注射2次，就能誘生TNF［8］.牛膝多糖可誘導小鼠腹腔巨噬 細胞產生和分泌TNF［9］.

2　中藥多糖抗腫瘤作用研究

　　目前的研究認為中藥多糖主要是通過增強機體的免疫功能來達到殺傷腫瘤細胞的目的，即抗 癌作用經過宿主中介作用，增強機體的非特異性和特異性免疫作用，而非直接殺傷腫瘤細胞 。

　　枸杞多糖能增強抗癌免疫監(jiān)視系統(tǒng)的功能，劑量5～10mg/kg體質量可提高小鼠脾T淋巴細胞 的增殖功能，增強CTL和NK細胞殺傷功能；20～40mg/kg體質量可增強巨噬細胞對P815瘤的殺 傷率，最高殺傷率達49.8%；枸杞多糖還可有效對抗環(huán)磷酰胺對小鼠T細胞、CTL和NK細胞的 免疫抑制作用，對抗荷瘤小鼠的免疫功能低下。香菇多糖1mg/kg體質量對小鼠S180肉瘤抑瘤 率為100%，聯(lián)合應用甲狀腺素或氫化可的松，會降低香菇多糖的抑瘤率。進一步的研究表明 ，香菇多糖的這種抑瘤作用需要T細胞的存在，CD4和CD8單抗合用時可拮抗上述作用， 而單獨應用CD4或CD8單抗則無效。香菇多糖可觸發(fā)遲發(fā)型超敏反應（DTH）對腫瘤相關 抗原的應答，只有在同時應用CD4和CD8單抗時才能拮抗上述作用。更為重要的是，在裸 鼠腫瘤模型中，香菇多糖可重建DTH在腫瘤部位對非細胞溶解性腫瘤特異性抗原CD+4 T 細胞株的應答。作者認為這可能是香菇多糖的抗腫瘤作用機制［10］。有學 者認為，化療中可溶性β-葡萄糖多糖如香菇多糖、裂褶多糖的抗腫瘤作用機制是多糖與吞 噬細胞或NK細胞CR3（CD11b/CD18）在位于羧基末端的凝集素位點結合，從而 介導吞噬細胞或NK細胞與iC3b包被的腫瘤細胞黏附，誘發(fā)吞噬功能和細胞毒性作用， 而不影響缺乏iC3b的正常組織。多糖的這種作用需依賴于酪氨酸和Mg2+,其作 用機制與磷脂糖和細胞因子不同［11］。云芝多糖（PSK）對S180肉 瘤、艾氏腹水癌、吉田肉瘤、腹水型肝癌、AH-13等實驗性腫瘤有明顯抑瘤作用。PSK的抑 瘤作用必須在相關抗原和抗原遞呈細胞共同存在下才能表現(xiàn)出來，PSK本身作為相關抗原， 在抗原遞呈細胞如脾細胞存在下，其激活T細胞殺傷腫瘤細胞的途徑有依賴于TNF兩種方式。 另外，PSK能劑量依賴性促進一氧化氮合成酶（NOS） mRNA在巨噬細胞中的表達，并促進NO 的產生，作者認為這可能是PSK抗腫瘤的重要作用之一。陳力真等［12］指出地黃多 糖b(RPS-b)皮下或腹腔給藥可抑制實體瘤S180生長，皮下給藥對Lewis肺癌、B16黑 素瘤、HZZ肝癌亦有效，最適劑量為20mg/kg體質量，體外對S180和HL60細胞生長均無明顯的 直接細胞毒作用，說明RPS-b是一種免疫抑瘤的活性成分，其抑瘤作用是依賴于機體防御系 統(tǒng) 而間接產生的，增強機體的細胞免疫功能是其作用的重要機制。魏小龍等［13］采用 定量PCR方法檢測低分子質量地黃多糖（LRPS）對Lewis肺癌P53基因表達水平影響，證實LRP S可使小鼠Lewis肺癌細胞內的P53基因表達明顯增加。樹舌多糖體可增強ConA誘導T淋巴細胞 增殖效用與產生IFN-γ，還可使小鼠荷瘤率降低及瘤質量減輕，并部分拮抗由于接種腫瘤 抑制小鼠體內NK細胞活性和脾細胞產生IL-2及IFN-γ的作用。靈芝多糖（GLP）可提高小 鼠脾臟NK細胞殺傷腫瘤細胞YAC-1，S180的細胞毒活性，增強小鼠脾CTL殺傷腫瘤細胞S180 的細胞毒效應，加強小鼠DTH反應。（王學宏　李明春）